美国得克萨斯大学奥斯汀分校科学家鉴定出一种天然存在的酶——Al3Cas12f✿◈◈✿。分析结果显示火狐体育app下载火狐体育app下载基因改造✿◈◈✿！✿◈◈✿，该酶体积足够小巧✿◈◈✿，可搭载于腺相关病毒载体（目前基因编辑疗法的主流递送工具）之中✿◈◈✿，顺利送入人体内✿◈◈✿。在此基础上✿◈◈✿，团队设计出一款增强型CRISPR基因编辑系统✿◈◈✿，不仅能实现体内靶向递送✿◈◈✿，还能以高达90%的效率精准编辑人体细胞火狐体育app下载✿◈◈✿。相关论文发表于最新一期《自然·结构与分子生物学》杂志✿◈◈✿。
对CRISPR技术应用而言✿◈◈✿，此前常用的基因编辑蛋白体积偏大s8sp直接进入路线火狐体育app下载✿◈◈✿，难以搭载靶向递送系统✿◈◈✿，临床应用因而多局限于体外操作细胞火狐体育app下载✿◈◈✿，如血液与骨髓等✿◈◈✿。如今✿◈◈✿，这一困局有望被彻底改写✿◈◈✿。
团队借助成像与机器学习工具✿◈◈✿，对Al3Cas12f酶的结构进行了细致解析✿◈◈✿。他们发现火狐体育app下载✿◈◈✿，与其他大小相近的酶相比s8sp直接进入路线火狐体育_火狐体育官方网站✿◈◈✿，✿◈◈✿，Al3Cas12f能够形成更稳定✿◈◈✿、连接更紧密的复合体✿◈◈✿，使其在人类细胞中运作更加高效✿◈◈✿。此外✿◈◈✿，与其他研究对象相比✿◈◈✿，Al3Cas12f基本处于预组装状态✿◈◈✿，片段生成后不久即可投入使用✿◈◈✿。不过✿◈◈✿，该系统在编辑哺乳动物细胞方面的效率此前尚显不足✿◈◈✿。
为此✿◈◈✿，团队进一步设计出该酶的多种变体火狐体育app下载✿◈◈✿。其中✿◈◈✿，一款名为Al3Cas12f RKK的变体脱颖而出✿◈◈✿，在测试靶点上显著提升了编辑效率✿◈◈✿，由原先不足10%跃升至80%以上s8sp直接进入路线✿◈◈✿。尤其值得一提的是火狐体育app下载✿◈◈✿，在基因组一处常见编辑区域✿◈◈✿，其效率更是高达90%✿◈◈✿。这表明✿◈◈✿，这款经工程化改造的紧凑型编辑器显著拓展了低剂量s8sp直接进入路线✿◈◈✿、腺相关病毒兼容的治疗性基因组编辑可行性✿◈◈✿，为设计更具治疗潜力的紧凑型基因组编辑器提供了崭新框架✿◈◈✿。
团队计划对包装于腺相关病毒载体中的酶性能展开测试火狐体育官方网站app下载✿◈◈✿，✿◈◈✿。美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所代理所长艾瑞克·布朗博士评价道s8sp直接进入路线✿◈◈✿，基因编辑系统的智能递送是一个具有广泛临床意义的构想s8sp直接进入路线✿◈◈✿，最新发现向着这一目标迈出了至关重要的一步✿◈◈✿。（记者刘霞）
